CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES GENETICAS
La clasificación de las enfermedades genéticas puede hacerse de diversas formas. Si tomamos en cuenta el grado de afectación molecular, podríamos considerar que pueden tenerse 4 grandes grupos:
a) Las enfermedades monogénicas o Mendelianas, en las cuales existe la afectación en un solo gene, causando con ello la aparición de una enfermedad. Aunque las enfermedades debidas a un solo gene son relativamente raras, su claridad permite a los investigadores descubrir mecanismos que pueden aplicarse a otras enfermedades con mayor incidencia, pero que contienen un origen genético. Por ejemplo, como resultado de identificar el defecto genético que causa la distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad desgastante, que ocasiona la parálisis a edades tempranas y, eventualmente, la muerte, los científicos descubrieron una proteína que no había sido reportada anteriormente, la cual juega un papel importante en la función muscular. Este hallazgo permitió una mejor visión acerca del comportamiento del músculo, permitiendo un mejor diagnóstico de otros desórdenes musculares y, por consiguiente, sugirió nuevos puntos de vista acerca de los tratamientos de estas enfermedades. En este tipo de enfermedades es relativamente fácil saber cuales son las probabilidades de que un individuo pueda heredar o no la enfermedad con todas sus características. Hasta el momento en que se escriben estas líneas, el número de genes reportados en el portal informático de OMIM (On line Mendelian Inheritance), era de 13,870 (Tabla 1-1). De ellos, 12,993 eran autosómicos, 776 ligados al cromosoma X, 40 ligados a Y y 61 mitocondriales. Es de notarse que solamente 1022 son autosomas (cromosomas no sexuales) que están relacionados con alguna enfermedad, 88 ligados al cromosoma X, 24 fenotipos de origen mitocondrial y ninguno ligado al cromosoma Y.
Tabla 1-1
Tipo de enfermedad Genes o loci de fenotipo
Autosómica 9692
Ligada a X 528
Ligada a Y 38
Mitocondrial 37
Total 10295
Otros loci o fenotipos 2441
Otras Total 13870
Enfermedades de tipo genético reportadas en OMIM hasta el 12 de Septiembre de 2002
Otra clasificación es la de los errores innatos del metabolismo, que pueden clasificarse en varias formas. La que presentamos a continuación es la de la clasificación basada en la fisiopatología:
Grupo 1. Por la acumulación de moléculas complejas como los aminoglicanos, las
glicoproteínas o los esfingolípidos. Algunas enfermedades lisosomales y peroxisomales
pertenecen a este grupo.
Grupo 2. Por el efecto tóxico generado por la acumulación de moléculas pequeñas. En este
grupo se incluyen:
a) transtornos en el metabolismo de los aminoácidos
b) transtornos en el metabolismo de los carbohidratos
c) transtornos en el ciclo de la urea.
Grupo 3. Por un defecto en la producción o utilización de la energía.
b) Las enfermedades cromosómicas, son aquellas en las cuales se pueden detectar
cambios grandes en cromosomas. Son los cambios, pérdidas o adiciones de gran cantidad
de información contenidas en porciones de cromosomas. Entre las adiciones y pérdidas
puden implicarse una gran cantidad de genes, ya que la pérdida de un cromosoma es la
pérdida de 420 genes, por ejemplo, del cromosoma 3. La razón de que se requieran las
copias del cromosoma homólogo para la sobrevivencia de la célula es probablemente
debida a mitosis defectuosas que hacen imposible la vida celular.
c) Las enfermedades mitocondriales, son las que implican que el ADN mitocondrial
tenga alguna mutación que impida su funcionamiento normal. Por consiguiente, la célula no
puede sobrevivir y muere. La mayoría de las proteínas mitocondriales están codificadas por
el núcleo, pero éstas tienen un comportamiento mendeliano, por lo que son consideradas
como tales, enfermedades monogénicas. El término de enfermedad mitocondrial se refiere
exclusivamente al ADN mitocondrial. Solamente se han reportado 24 fenotipos
relacionados a este organelo.
d) Las enfermedades multifactoriales, son aquellas en las cuales se considera que existen
más de un gen implicado. Entre las enfermedades consideradas multifactoriales son las
pertenecientes a los desórdenes del tubo neural, entre las que encontramos la anencefalia,
la espina bífida, meningocele, etc. Sin embargo, la anencefalia ha sido relacionada con un
gene en el cromosoma 6, implicada en el metabolismo del ácido fólico. Aunque muchos de
los casos son debidas a otros factores, estos casos deberían considerarse dentro de las
enfermedades monogénicas. Otro caso es el de la diabetes mellitus tipo 1, en la que
recientemente se le relacionó con una deficiencia mitocondrial. En este grupo clasificatorio,
están englobadas todas las enfermedades de las cuales no se sabe aun su deficiencia
genética.
Las enfermedades genéticas en el mundo
La realidad existente es que los datos que se conocen acerca de las enfermedades
genéticas son, en general, datos obtenidos a partir de la población caucásica. La gran
disponibilidad de recursos materiales y humanos hace que en los países desarrollados se
conozcan los datos de incidencia de todas las enfermedades, incluyendo a las enfermedades
genéticas. En México, por ejemplo, en los que la carencia de recursos materiales y humanos
es palpable, existen algunos esfuerzos casi individuales en los que se ofrecen algunos datos. Por ejemplo, en la población caucásica la incidencia de la enfermedad llamada fibrosis quística es de un afectado por cada 10,000 recién nacidos vivos, mientras que en nuestra población se encuentra un afectado por cada 70,000 recién nacidos vivos (dato personal). Los datos obtenidos por Lisker nos hacen concluir la gran heterogeneidad de la población mexicana. En Chihuahua no existen datos de las enfermedades genéticas.
Bibliografía
* Thampson & Thompson Genética en Medicina. Margaret W. Thompson. Roderick R. Mclnnes. Huntington F. Willard. 4a. Edición. Editorial Masson, S.A. Barcelona (España). 2000
La clasificación de las enfermedades genéticas puede hacerse de diversas formas. Si tomamos en cuenta el grado de afectación molecular, podríamos considerar que pueden tenerse 4 grandes grupos:
a) Las enfermedades monogénicas o Mendelianas, en las cuales existe la afectación en un solo gene, causando con ello la aparición de una enfermedad. Aunque las enfermedades debidas a un solo gene son relativamente raras, su claridad permite a los investigadores descubrir mecanismos que pueden aplicarse a otras enfermedades con mayor incidencia, pero que contienen un origen genético. Por ejemplo, como resultado de identificar el defecto genético que causa la distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad desgastante, que ocasiona la parálisis a edades tempranas y, eventualmente, la muerte, los científicos descubrieron una proteína que no había sido reportada anteriormente, la cual juega un papel importante en la función muscular. Este hallazgo permitió una mejor visión acerca del comportamiento del músculo, permitiendo un mejor diagnóstico de otros desórdenes musculares y, por consiguiente, sugirió nuevos puntos de vista acerca de los tratamientos de estas enfermedades. En este tipo de enfermedades es relativamente fácil saber cuales son las probabilidades de que un individuo pueda heredar o no la enfermedad con todas sus características. Hasta el momento en que se escriben estas líneas, el número de genes reportados en el portal informático de OMIM (On line Mendelian Inheritance), era de 13,870 (Tabla 1-1). De ellos, 12,993 eran autosómicos, 776 ligados al cromosoma X, 40 ligados a Y y 61 mitocondriales. Es de notarse que solamente 1022 son autosomas (cromosomas no sexuales) que están relacionados con alguna enfermedad, 88 ligados al cromosoma X, 24 fenotipos de origen mitocondrial y ninguno ligado al cromosoma Y.
Tabla 1-1
Tipo de enfermedad Genes o loci de fenotipo
Autosómica 9692
Ligada a X 528
Ligada a Y 38
Mitocondrial 37
Total 10295
Otros loci o fenotipos 2441
Otras Total 13870
Enfermedades de tipo genético reportadas en OMIM hasta el 12 de Septiembre de 2002
Otra clasificación es la de los errores innatos del metabolismo, que pueden clasificarse en varias formas. La que presentamos a continuación es la de la clasificación basada en la fisiopatología:
Grupo 1. Por la acumulación de moléculas complejas como los aminoglicanos, las
glicoproteínas o los esfingolípidos. Algunas enfermedades lisosomales y peroxisomales
pertenecen a este grupo.
Grupo 2. Por el efecto tóxico generado por la acumulación de moléculas pequeñas. En este
grupo se incluyen:
a) transtornos en el metabolismo de los aminoácidos
b) transtornos en el metabolismo de los carbohidratos
c) transtornos en el ciclo de la urea.
Grupo 3. Por un defecto en la producción o utilización de la energía.
b) Las enfermedades cromosómicas, son aquellas en las cuales se pueden detectar
cambios grandes en cromosomas. Son los cambios, pérdidas o adiciones de gran cantidad
de información contenidas en porciones de cromosomas. Entre las adiciones y pérdidas
puden implicarse una gran cantidad de genes, ya que la pérdida de un cromosoma es la
pérdida de 420 genes, por ejemplo, del cromosoma 3. La razón de que se requieran las
copias del cromosoma homólogo para la sobrevivencia de la célula es probablemente
debida a mitosis defectuosas que hacen imposible la vida celular.
c) Las enfermedades mitocondriales, son las que implican que el ADN mitocondrial
tenga alguna mutación que impida su funcionamiento normal. Por consiguiente, la célula no
puede sobrevivir y muere. La mayoría de las proteínas mitocondriales están codificadas por
el núcleo, pero éstas tienen un comportamiento mendeliano, por lo que son consideradas
como tales, enfermedades monogénicas. El término de enfermedad mitocondrial se refiere
exclusivamente al ADN mitocondrial. Solamente se han reportado 24 fenotipos
relacionados a este organelo.
d) Las enfermedades multifactoriales, son aquellas en las cuales se considera que existen
más de un gen implicado. Entre las enfermedades consideradas multifactoriales son las
pertenecientes a los desórdenes del tubo neural, entre las que encontramos la anencefalia,
la espina bífida, meningocele, etc. Sin embargo, la anencefalia ha sido relacionada con un
gene en el cromosoma 6, implicada en el metabolismo del ácido fólico. Aunque muchos de
los casos son debidas a otros factores, estos casos deberían considerarse dentro de las
enfermedades monogénicas. Otro caso es el de la diabetes mellitus tipo 1, en la que
recientemente se le relacionó con una deficiencia mitocondrial. En este grupo clasificatorio,
están englobadas todas las enfermedades de las cuales no se sabe aun su deficiencia
genética.
Las enfermedades genéticas en el mundo
La realidad existente es que los datos que se conocen acerca de las enfermedades
genéticas son, en general, datos obtenidos a partir de la población caucásica. La gran
disponibilidad de recursos materiales y humanos hace que en los países desarrollados se
conozcan los datos de incidencia de todas las enfermedades, incluyendo a las enfermedades
genéticas. En México, por ejemplo, en los que la carencia de recursos materiales y humanos
es palpable, existen algunos esfuerzos casi individuales en los que se ofrecen algunos datos. Por ejemplo, en la población caucásica la incidencia de la enfermedad llamada fibrosis quística es de un afectado por cada 10,000 recién nacidos vivos, mientras que en nuestra población se encuentra un afectado por cada 70,000 recién nacidos vivos (dato personal). Los datos obtenidos por Lisker nos hacen concluir la gran heterogeneidad de la población mexicana. En Chihuahua no existen datos de las enfermedades genéticas.
Bibliografía
* Thampson & Thompson Genética en Medicina. Margaret W. Thompson. Roderick R. Mclnnes. Huntington F. Willard. 4a. Edición. Editorial Masson, S.A. Barcelona (España). 2000
