TRISOMÍAS
Trisomía 21 (síndrome de Down)
Es el más conocido y es la causa
más frecuente de retraso mental de etiología genética. La edad materna avanzada
se ha asociado como factor de riesgo.
Los individuos son por lo general
prematuros con peso y talla baja. Hay hipotonía generalizada, cráneo pequeño
con tendencia a braquicefalia. Hay perfil facial aplanado, con puente nasal
deprimido, fisuras palpebrales cortas, tendencia a protruir la lengua. Hay
pabellones auriculares pequeños y displásicos, cuello corto. Normalmente hay
diástasis de rectos y hernia umbilical. Las manos son anchas con braquidactilia
y clinodactilia del 5to dedo, pliegues plamares transversos; pies tienen surco
plantar entre primer y segundo ortejos. La piel es marmorácea, más áspera en
palmas y plantas. Puede acompañarse de cardiopatía congénita y timo pequeño.
Trisomía 18 (síndrome de Edwards)
Tiene predominio femenino.
Los RN tienen bajo peso, poca grasa
subcutánea y llanto débil e hipotonía. Hay dolicocefalia, occipucio prominente,
diámetro bitemporal estrecho, boca pequeña y
micrognatia. Hay pabellones auriculares descritos como “faunescos”. Tórax
estrecho con esternón corto. Hay criptorquidia; clítoris prominente. Los miembros
superiores están flexionados con solapamiento de dedos; pies en mecedora o
Piolet.
Trisomía 16
Es la
trisomía más frecuente, pero da lugar a un producto inviable.
Trisomía 13 (Síndrome de Patau)
Relacionada
a edad materna avanzada
Tienen
un peso promedio al nacer de 2.6 kg. Hay microcefalia, zonas de aplasia de
cutis, holoprosencefalia (hipotelorismo, ausencia de husos nasales,
cebocefalia, a veces llega a la ciclopía). Hay microoftalmia, paladar hendido y
ausencia de premaxila. Manifestaciones cardíacas en el 80% de los Px.
DELECIONES
Deleción 4P (Síndrome de Wolf-Hirschhorn)
·
Predominio femenino
·
Deleción se halla más específicamente en 4p16.3
Se presentan varias
características, entre ellas hipotonía, retraso psicomotor, además de una facie
característica llamada “en yelmo griego” (frente alta, hipertelorismo, cejas
arqueadas, prominencai de glabela, puente nasal ancho y filtrum muy corto). Puede
haber coloboma de iris, labio y paladar hendido y cardiopatía congénita.
Deleción 5P (Síndrome de Cri-Du-Chat)
·
Más difícil de detectar por su fenotipo menos
distintivo
·
Los afectados presentan durante el primer año un
llanto agudo, similar al de un gato
·
La deleción de 5p15.3 es lo que causa el maullido; al
tener la deleción 5p15.2 se tiene el resto del fenotipo.
Hay microcefalia con facies
redondeada y epicanto. Apéndices preauriculares y micrognatia. Pliegues
palmares transversos. Retraso mental de moderado a grave, predominantemente en
el lenguaje. Pueden presentar encanecimiento prematuro.
Síndrome de deleción (Monosomía) 1p36
·
Forma parte del grupo de enfermedades conocidas como
enfermedades de baja prevalencia o enfermedades raras.
Incluye rasgos craneofaciales
dismórficos: fontanela anterior grande, cejas rectas, ojos hundidos, epicanto,
raíz/puente nasal anchos, hipoplasia del tercio medio facial, orejas
implantadas anormalmente, filtrum largo y barbilla puntiaguda; alteraciones
neurológicas: convulsiones e hidrocefalia.
Las características más comunes del
síndrome son: retraso mental, fontanela anterior grande, retraso
motor/hipotonía, problemas visuales y auditivos, convulsiones y retraso en el
crecimiento. Hay un cierto grado de discapacidad intelectual. Hay alteraciones
motoras: más que nada hay un retraso de los hitos comparados con niños sanos.
Hay una alteración prominente en el lenguaje, siendo el lenguaje expresivo el
más alterado (ausente o muy pobre), mientras que la escritura se limita al
garabateo. En cuanto a las relaciones se notan rasgos autistas.
Síndrome de Angelman y Prader Willi
Síndrome de PW.- Hay bajo peso al nacer, hipotonía severa y
dificultad para alimentarse en la infancia temprana, seguidos de hiperfagia y
obesidad. Es la causa de obesidad por causa genética más común. Talla baja,
pies y manos pequeñas. Fenotipo conductual con rabietas, características
obsesivas compulsivas y alteraciones psiquiátricas. Retraso mental moderado.
Hay algunos criterios para
diagnosticar el SPW, que son los criterios de Holm.
·
Criterios
mayores (1 punto)
1. Hipotonía
neonatal e infantil con dificultad para succión
2. Pobre
ganancia de peso en la infancia, con ganancia rápida que inicia entre 1-6 años
con obesidad central
3. Facies:
diámetro bifrontal estrecho, ojos almendrados, boca en carpa,
hipogonadismo/hipogenitalismo: hipoplasia genital/pubertad retardada o
incompleta/retraso mental leve a moderado.
4. Hiperfagia
5. Alteraciones
cromosómicas en 15q11-q13
·
Criterios
menores (.5 puntos)
1. Letargia
infantil
2. Problemas
conductuales característicos: rabietas, terquedad, rigidez, comportamiento
obsesivo-compulsivo, robar, mentir
3. Alteraciones
del sueño
4. Talla baja
5. Hipopigmentación
6. Manos y
pies pequeños para la talla y edad
7. Patología
ocular
Para realizar el Dx clínico se
requieren: en <3 años 5 puntos, 4 de ellos mayores; >3 años 8 puntos,
cinco de ellos mayores.
Síndrome de Angelman.- Se caracteriza por microcefalia,
ataxia, retraso mental grave y habla limitada o inexistente.
Hay varios criterios diagnósticos
para el Síndrome de Angelman:
·
Consistentes
(100%): Retraso psicomotor grave, alteraciones del lenguaje, mayor
afectación de las habilidades verbales, ataxia, comportamiento
característico: risa y/o sonrisa frecuente, apariencia de felicidad, personalidad
fácilmente excitable, aleteo de manos, hiperactividad, déficit de atención.
·
Frecuentes
(80%): Crecimiento desproporcionado del perímetro cefálico, crisis
convulsivas antes de los 3 años, anomalías en el EEG al cerrar los ojos
·
Asociados
(20-60%): occipucio plano, lengua protruyente, prognatismo,
macrostomía, dientes espaciados, salivación excesiva o babeo frecuente,
alteraciones de la masticación, estrabismo, hipopigmentación de piel y anexos,
sensibilidad incrementada al calor, alteraciones del sueño, atracción por el
agua o superficies brillantes.
La alteración tanto del SPW como
del Síndrome de Angelman está en 15q11q13
Síndrome de Williams (monosomía 7)
Es poco común. Una pérdida de la
banda 7q11.23.
Clínicamente tenemos problemas CV;
suele haber retraso mental, dificultades en el desarrollo del lenguaje
expresivo y la comprensión. Puede presentarse comportamiento inusualmente
alegre y tranquilo. A diferencia del autismo, estos pacientes son contrarios en
habilidades sociales. Tienden a tener hiperacusia y fonofobia. Hay problemas
para ganar peso en la infancia y bajo tono muscular. Tienen problemas en la
visualización de como cosas diferentes pueden unirse para formar cosas mayores.
Tienden al zurdismo. Suelen tener pasión por la música. Tienen facies
denominada élfica: frente ancha, nariz corta y cachetes grandes.
Síndrome de Potocki-Shaffer (deleción 11p11.2)
Característicamente
hay un foramen parietal alargado que se mantiene abierto a lo largo de la vida.
Son comunes los osteocondromas, retraso del desarrollo, desórdenes de la visión
y anormalidades craneofaciales.
Clínicamente
hay: nistagmo, estrabismo, deficiencia visual cortical, hipotonía, foramen
parietal bilateral, exostosis; cara tiene: un cráneo ancho y corto, frente
prominente, puente nasal estrecho, distancia acortada entre la nariz y el labio
superior, orejas de implantación baja; tiende a haber hernia umbilical;
epilepsias y convulsiones; defectos del tracto genitourinario, micropene,
criptorquidia, hipoacusia; hay discapacidad intelectual y retraso del
desarrollo; hay cierto comportamiento autista.
Síndrome de Jacobsen (deleción parcial 11q)
Más
frecuente en mujeres que hombres 2:1.
Clínicamente
tenemos retraso pre y posnatal, retraso psicomotor y un dimorfismo facial
característico (deformidades craneales, hipertelorismo, ptosis, coloboma,
fisuras palebrales inclinadas hacia abajo, pliegues epicánticos, puente nasal
ancho, nariz corta, boca en V y orejas pequeñas de implantación baja, en
rotación posterior). Tiende a haber una función plaquetaria anormal desde
nacimiento. Tienden a haber malformaciones CV.
Síndrome de Langer-Giedion – tricorrinofalángico
(microdeleción 8q23.3-q24-13)
Se
caracteriza por un déficit intelectual y otras anomalías: piel redundante,
múltiples exostosis cartilaginosas, rostro característico: nariz bulbosa,
filtrum ancho y prominente, labio superior delgado, orejas en coliflor, cabello
escaso y mandíbula pequeña. Hay epífisis de las falanges en forma de cono.
Llega a haber asociado retraso del crecimiento, microcefalia y problemas de
audición. Tienden a tener infecciones
respiratorias frecuentes.
Síndrome de Rubinstein Taybi (microdeleción 16p13.3)
Es un
síndrome malformativo, poco frecuente, caracterizado por anomalías congénitas (microcefalia,
facies características, pulgares y dedos gordos de los pies anormalmente
anchos, y retraso del crecimiento posnatal), estatura reducida, discapacidad
intelectual y un comportamiento específico.
Clínicamente
tenemos facies distinguidas por: cejas arqueadas, pestañas largas, fisuras
palpebrales de inclinación descendente, perfil nasal convexo, columela
prominente, paladar ojival y micrognatia. Cúspide en garra en los incisivos
definitivos. Sonrisa con ojos casi completamente cerrados. También hay
anomalías oculares, CV, hipermovilidad articular y formación de queloides
cutáneos. Los niños tienen excelentes habilidades sociales, que se van
perdiendo en la adultez.
Síndrome de Miller Dieker (depleción hemicigótica
17p13.3)
Principal
manifestación es la lisencefalia, asociada a una agenesia del cuerpo calloso y
calcificaciones en el tercer ventrículo. Esto lleva a retraso mental, parálisis
cerebral infantil, microcefalia, convulsiones, falta de termorregulación,
rechazo al alimento, apneas y corta esperanza de vida.
Las facies
son dismórficas: frente prominente y estrecha, estrechamiento bitemporal, surco
medial en la frente, nariz pequeña con aberturas nasales antevertidas, labio
superior prominente con filtro largo, micrognatia, orejas de implantación baja
y erupción de dientes retrasada.
Síndrome de Smith Magenis (deleción 17p11.2)
Tiene un
déficit intelectual variable, trastornos del sueño, anomalías craneofaciales y
esqueléticas.
Las
características craneofaciales son: braquicefalia, abombamiento frontal,
hipertelorismo, sinofridia, fisuras palpebrales oblicuas ascendentes,
hipoplasia mediofacial, cara cuadrada amplia con puente nasal deprimido, labio
superior evertido en forma de carpa y micrognatia en la infancia. Hay agenesia
dental. Estatura baja en adolescentes, normal en adultos. Tiende a haber
sobrepeso y/u obesidad. Tiende a haber problemas de otorrino. Hay alteraciones
oftalmológicas. Déficit intelectual leve a moderado, con retraso significativo
del habla.
Síndrome de Alagille (deleción 20p12)
Está
caracterizado por colestasis crónica por escasez de conductos biliares
intrahepáticos. Hay estenosis arterial pulmonar periférica, anomalías de la
segmentación vertebrla, facies característica, retinosis pigmentaria y riñones
displásicos.
Clínicamente
tenemos ictericia prolongada. Hay alteraciones CV, entre ellas tetralogía de
Fallot y CAP. Puede haber hemivértebras en mariposa, con acortamiento de radio,
cúbito y falanges. HAY PRURITO POR LA HIPERBILIRRUBINEMIA.
Síndrome de deleción de 22q11.2
Muestra un
fenotipo clínicamente variable. Hay defectos cardíacos (77%), comúnmente TF,
CAP. Hay anomalías del paladar. Retraso del crecimiento. Hipoplasia tímica.
Mayor riesgo de enfermedad autoinmune. Abarca lo que antes eran el síndrome de DiGeorge,
síndrome velocardiofacial, síndrome cardiofacial.
DUPLICACIONES
Cornelia de Lange Like (duplicación 3q)
Presentan
un fenotipo característico.
Craneofacial
tenemos microcefalia, sinofridia, pestañas largas y nariz pequeña con puente
nasal deprimido y ancho, narinas antevertidas y filtrum alargado y prominente,
paladar elevado, diastema dentario y micrognatia. Orejas de implantación baja y
rotada hacia atrás.
Hay
hirsutismo generalizado. Cuello corto. Hay manos y pies pequeños. Hay
malformaciones de las extremidades superiores (sindactilia y
braquiclinodactilia) e inferiores (sindactilia parcial del 2do y 3er dedo).
Carácterístico
el retraso psicomotor/mental con afección principal en el lenguaje.
Común el
retraso de crecimiento.
Hay
manifestaciones neurológicas en el 23%.
Hay reflujo GE frecuente
Síndrome de Beckith-Wiedemann (duplicación 11p15.5)
Trastorno
genético caracterizado por sobrecrecimiento (incluyendo visceromegalia),
predisposición tumoral y malformaciones congénitas.
Clínicamente
tenemos talla mayor en los primeros años de vida. Hay macroglosia (con
consecuente dificultad de alimentación). En ocasiones se halla
onfalocele/hernia umbilical/diástisis del recto. Tiende a haber teratomas.
Síndrome de Pallister Killian (tetrasomía 12p – hay un
isocromosoma extra en mosaico [i12p])
Síndrome
raro de múltiples anomalías congénitas/déficit intelectual y restringida a
tejido.
Clínicamente
tenemos dimorfismo facial: cara tosca con perfil plano, frente ancha con
entradas temporofrontales, cejas y pestañas, hipertelorismo, puente nasal plano
y ancho. Se desarrolla macroglosia y mentón prominente con la edad. Hay
hipotonía congénita. Tiende a haber defectos CV. Es frecuente el déficit
intelectual grave, anomalías pigmentarias de la piel, sordera y crisis
convulsivas.
Síndrome de Cat Eye
Tiene un
cuadro clínico muy variable, que generalmente tienen múltiples malformaciones
en ojos, orejas, región anal, corazón y riñones.
Clínicamente
puede ser normal o tener hasta una enfermedad multisistémica grave. Las tres
características visibles principales son las anomalías preauriculares, atresia
anal y el coloboma del iris, si bien ninguna se encuentra de manera constante.
SEXUALES
Síndrome de Klinefelter
Se caracteriza por la presencia de
uno o más cromosomas X supernumerarios, siendo el cariotipo 47, XXY el más
común. Es la forma genética más común de hipogonadismo masculino y el fenotipo
es más evidente después de la pubertad.
Clínicamente tenemos estatura mayor
al promedio, hombros estrechos, caderas anchas, vello corporal escaso,
ginecomastia, testículos pequeños, disminución de las concentraciones de
andrógenos, azoospermia e inteligencia verbal disminuida.
Los pacientes con SK deben recibir
tratamiento sustitutivo con testosterona a partir de la pubertad.
Se caracteriza por un riesgo mayor
de síndrome metabólico (SM), diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y un cambio
desfavorable en la composición corporal con acumulación de grasa y disminución
de la masa muscular.
Síndrome de Turner (ST)
Es el resultado de la ausencia
parcial o completa de un segundo cromosoma sexual. Los productos afectados se
abortan de manera espontánea en 99% de los casos.
Hay edema en manos de la RN y pues,
piel redundante en nuca o ambos. Presencia de cardiopatía hipoplásica
izquierda.
En la infancia se diagnostica por
la talla baja y por falta de desarrollo puberal en la adolescencia. Hay
amenorrea primaria, y en ocasiones secundaria. A veces hay masculinización. Hay
buena habilidad verbal, con debilidad en habilidad visoespacial, de ejecución y
cognitivo.
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Kallman
Es una enfermedad hereditaria por
herencia ligada a X (Xp22), herencia AR o AD. Hay una deficiencia de la
producción de la GnRH.
En la infancia los niños presentan
micropene y criptorquidia
En la adolescencia hay una
maduración incompleta sexual y características del hipogonadismo
En la edad
adulta hay
·
En hombres: volumen testicular pre-pubertal, ausencia
de caracteres sexuales secundarios. Se presentan como eunucos prepuberales
·
En mujeres: hay desarrollo incompleto o ausente de las
mamas y amenorrea prematura
Hay niveles
bajos de la LH y la FSH
Ictiosis ligada a X
Es parte de
un grupo de enfermedades hereditarias de la cornificación.
Clínicamente
hay escamas en la piel, no rojizas, y que se descaman o caen fácilmente. En los niños tiende a haber criptorquidia.
Hay déficit de atención con hiperactividad; en ocasiones hay comportamiento
autista. Puede haber anosmia.
