Linfoma No Hodgkin:
Linfoma del Manto
Es un linfoma agresivo y tiene
su origen en células de la zona del manto del folículo linfoide. Corresponde a
un 5-10% de los linfomas. Equivale al centrocito en la clasificación de Kiel
deriva del manto y es difuso. CD23- y CD5+.
Histología
Tienen un patrón
característico de células medianas con crecimiento difuso, con intensa
sobreexpresión de inmunoglobulinas de superficie de tipo B (CD19 y CD20) junto
a un antígeno de célula T (CD5). La positividad simultánea para CD19 y CD5+
hace que este linfoma se pueda confundir con la LLC-B, gran error ya que la LLC
tiene un curso indolente y este linfoma es muy agresivo. La diferencia está en
que el L. Manto no suele expresar CD23.
Existe una variedad blastoide
que tiene un curso más agresivo con una supervivencia mediana de 2 a 3 años.
Fisiopatogenia
Es característica observar la
presencia de t(11;14)que implica los genes BLC-1 originando la sobreexpresión
del gen PRAD-1 que aumenta la producción de la proteína Ciclina D1 que aumenta la velocidad del ciclo
celular.
Clínica
Además de la presencia de
adenopatías, existe con frecuencia afectación medular y de sangre periférica,
así como de otras localizaciones extraganglionares (gastrointestinal, SNC).
Tratamiento
El tratamiento más común es el
esquema CHOP(ciclofosfámida, doxorrubicina , vincristina y prednisona) pero se pueden utilizar otros esquemas (como
el Hyper-CVAD= tratamiento análogo de purinas) e incluso el trasplante de
progenitories hematopoyéticos en primera línea. Se está ensayando el uso de un
anticuerpo monoclonal para los sindromes linfoproliferativo denominado Campath
1H.
1.
2.
2.
1. variedad blastoide
2. Variedad centrocitoide
Linfoma de Burkitt
Es un linfoma de linfocitos B
maduros. Tiene un inicio brusco y un comportamiento muy agresivo. Es más
frecuente en la infancia que en adultos.
Histología
Imagen en cielo estrellado (no
es patognomónica) con células pequeñas no hendidas. Las manifestaciones en
sangre periférica y médula ósea se parecen a la leucemia linfoblástica aguda L3
(FAB).
Citogenética
Es CD 10+ y suele tener
alteraciones citogenéticas como t(8;14),
t(2,8) , t(8,22) que implican la activación del Oncogen C-myc en el Cr.
8 y los genes Igs cadenas H Cr. 14, cadenas livianas Kappa Cr.2 y Lambda Cr.
22.
Variedades
- Africana o endémica: relacionada con el virus de
Epstein- Barr (VEB), es más frecuente en niños. Aparecen tumores extranodales (mandíbula60%,
abdomen 30% -riñón, ovarios,
retroperitoneo y meninges).
- Occidental o no endémica: masa abdominal (75%). Poca relación
con el VEB y no suele afectar en mandíbula.
- Epidémica asociada al SIDA: similar a la anterior.
Diagnóstico
Biopsia ganglionar: Patrón de
cielo estrellado.
Tratamiento
Es muy agresivo pero responde
bien al tratamiento por que la mayoría de las células han entrado en ciclo
celular. Siempre hay que realizar punción lumbar y profilaxis de infiltración
meníngea (SNC).
- Quimioterapia (QT): produce
gran destrucción celular con el consiguiente síndrome de lisis tumoral que
puede producir nefropatía por ácido úrico (profilaxis con hidratación y
alopurinol).
- Valorar transplante de
progenitores hematopoyéticos tras la QT en <65 años.
1.
2.
3.33.
2.3.33.
1. linfoma de burkitt biopsia
de ganglio, secundario a una infección por VEB.
2. afección mandibular y
maxilar secundario a un linfoma de burkitt.
3. Translocación 8,14 que
activa el oncogen c-myc.
Linfoma del tejido linfoide
asociado a mucosas o MALT
Proliferación neoplásica del
tejido linfático que aparece en las mucosas como resultado de los estímulos
antigénicos. Puede ser con o sin células monocitoides además de células
centrocitoides y células plasmocitoides, Suelen ser secundarias a enfermedades
autoinmunes (p.ej. Sind. Sjörgen) o estimulada por una infección de H. Pylori.
El más conocido es el linfoma
gástrico.
Etiopatogenia
La infección por Helicobacter
pylori produce en el tejido gástrico una inflamación folicular, y a partir de
ésta, por alteraciones moleculares, puede aparecer un linfoma.
Los MALT de bajo grado se
asocian a t(11,18) está mutación ocasiona una pobre respuesta a Antibioticos. Gran parte de los MALT son de
origen gástrico y existen dos variedades aquellos que presentan t(11,18) que
yuxtaponen el gen API2 con el Gen MLT1 que juntos forman API2/MALT1 estos
linfomas con translocación t(11,18) son gneticamente estables y no evolucionan
en trasformarse en
Citogenética
Presenta
un patrón de distribución homogéneo de pequeños linfocitos monoclonales CD5 -.
Clínica
Es un linfoma de bajo grado, y
que, por tanto, produce síntomas inespecíficos (pirosis, epigastralgia). Es de
curso indolente, aunque puede llegar a afectar a órganos cercanos (pulmón,
intestino). En ocasiones puede transformarse en tipos agresivos (célula
grande). En el diagnóstico debe buscarse H. pylori, que
está presente en un 90% de los
casos.
Tratamiento
La erradicación del H. pylori
consigue una remisión del 90% de los casos localizados. Los linfomas de alto
grado y los que no responden al tratamiento erradicador deben tratarse con
quimioterapia tipo CHOP, Rituximab o Radioterapia junto con la erradicación del
H. pylori, por el riesgo de recidiva. La cirugía actualmente tiene un papel
limitado dado el carácter multicéntrico de esta enfermedad.
1.
2.
2.
1. Infiltración linfocitaria
en mucosa gástrica.
2. Helycobacter pylori.
Linfoma linfoplasmocitoide.
Macroglobulinemia de Waldenström (Inmunocitoma)
Es una proliferación
monoclonal de linfocitos B que secretan IgM (≥3 g/dl) e infiltran la médula
ósea (≥20% de células linfoides
polimorfas). Es un linfoma linfoplasmocitoide.
Clínica
Se caracteriza por:
- Cuadro constitucional (por
el crecimiento tumoral): astenia, anorexia, pérdida de peso.
- Manifestaciones hemorrágicas.
- Síndrome aglutininas frías
(crioaglutininas): producen anemia inmunohemolítica, Raynaud y necrosis acra.
- Síndrome de hiperviscosidad:
alteraciones neurológicas y visuales.
Histología
En la extensión de sangre periférica son típicos los hematíes formando
pilas de monedas (rouleaux). Tratamiento
(sólo si existe enfermedad
activa) se realiza con quimioterapia (clorambucilo, fludarabina o
2-cloro-deoxi-adenosina también llamado cladribina) y tratamiento de soporte
(plasmaféresis en caso de
hiperviscosidad).
Nota:
Las adenopatías no son un dato frecuente en el mieloma ni en las leucemias
agudas. Son datos prominentes sin embargo en los linfomas. Así que ante un
cuadro clínico con adenopatías
prominentes
y paraproteína se debe sospechar macroglobulinemia de Waldenström (recuerda que
es un linfoma linfoplasmocitoide y por tanto se trata como los linfomas).
RECUERDA
1.
1.
Inmunocitoma
Leucemia de linfocitos grandes
granulares
Síndrome linfoproliferativo T
85% (raramente NK 15%) que cursa con linfocitosis a expensas de linfocitos
grandes y con gránulos citotóxicos, CD8+,
neutropenia con infecciones y fenómenos autoinmunes.
Clínica curso clínica es heterogéneo
en estas neoplasias de origen T son frecuentes las Infiltraciones cutáneas y los fenómenos
autoinmunes como: la artritis
reumatoide, hemolisis autoinmune, vasculitis.
Tratamiento, cuando se precisa, es inmunosupresor.
1.
1. Linfocitos grandes
granulares en sangre periférica.
Síndrome de Sézary
LNH-T fase final
(leucemización) de la Micosis Fungoide. Proliferación de células de aspecto
cerebriforme T CD4+. Muy mal pronóstico, necesita tratamiento con quimioterapia
sistémica.
Etiopatogenia
La micosis fungoide en un
linfoma cutáneo de células T con fenotipo CD4+. Se caracterizan por prurito y
lesiones cutáneas. Si se desarrolla una fase leucemoide (aumento en la
proliferación de linfocitos T) que ocurre aproximadamente en el 10% de los casos hablamos entonces de un
síndrome de Sézary.
Esta patología no está
asociada a hongos pero si esta relacionada con la infección de HTLV-5.
Histología
Las células son típicas con un
nucleo cerebriforme y se ven en sangre periférica durante la fase leucemoide y
se pueden apreciar en las biopsias cutáneas llamadas Microabscesos de Pautrier.
Tratamiento
Quimioterapia local
,radioterapia o puede ser quimioterapia sistémica dependiendo del estadio.
1.
1. Síndrome de Sezary.
Linfoma anaplásico de célula
grande sistémico
Es CD 30+ puede orignarse de
novo o ser secundario a otros linfomas. Existen dos formas de presentación Forma
primaria cutánea y forma primaria secundaria . Pueden ser de origen T o
Nulo (NK) es típico de adultos jóvenes y con excelente buen pronóstico en
aquellos casos que presenta la translocación típica t(2;5) gen fusionado
NPM-ALK (80% casos) con sobreexpresión de la proteína ALK+ (es de los pocos
LNH-T con buen pronóstico).
1.
1.Linfoma anaplásico de
células grandes primario (afección cutánea)
Linfoma angioinmunoblástico
Antes se consideraba
“reactivo” , se ha observado que es una alteración clonal TCR+, Las células son
CD4+ y CD3+ la infiltración se da principalmente alrededor de los vasos
sanguíneos.
Clínica
Suele haber adenopatías ,
fiebre , exantema , pérdida de peso e hipergammaglobulinemia se caracteriza por
ser muy agresivo, asociado frecuentemente a fenómenos autoinmunes.
1.
1. Linfoma angioinmunoblástico
con tinción inmunohistoquímica anti
CD3+.
Leucemia-linfoma de células T
del adulto
Linfoma derivado de linfocitos
T maduros cuyo agente etiológico es el retrovirus
humano HTLV-I. Es endémico en Japón, islas del Caribe, África y
América del Sur. Es más frecuente en adultos jóvenes (>25 años) con ligero
predominio en varones. Se presenta como gran masa mediastínica con adenopatías
periféricas
y puede asociar hipercalcemia
y lesiones óseas . Es común la infestación por el parásito Strongyloides
stercolaris.
Citogenética
Se detecta cuando hay
anticuerpos antiHTLV-1 en el suero y se ven linfocitos con nucleos hendidos el
nombre de las células “floridas”.
Clínica
Adenopatías , hepatoesplenomegalia
, infiltración en la piel, Hipercalcemia y lesiones osteolíticas.
1.
1. Linfoma de Células T del
adulto se observan linfocitos con nucleos floridos (en forma de flor).
Linfoma No Hodgkin T
periféricos sin clasificar
Incluyen
unas variantes que están mal definidas que suponen un 15% de los linfomas no
hogdkin en las cuales hay subtipos en la clasificación real aceptados por la
OMS como el linfoma hepatoesplénico
gamma- delta. O el linfoma T
subcutáneo pseudopaniculitico.
Son el grupo de LNH-T de mal pronóstico y más agresivos que los
LNH-B.
Referencia:
-
Libro Cuestiones en Hematología
edición 2002, editorial Elsevier, España, ISBN: 8481746088
-
Manual Amir Hematología –
edición 2009
-
Manual CTO Hematología séptima
edición, autor grupo CTO.
-
Manual de Laboratorio de
Hematología de la facultad de medicina de la Universidad de Panamá. Autor: Dr.
Altafulla 2003.
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