Resumen Cuadro-ENFERMEDADES GENÉTICAS POR MUTACIONES MOLECULARES

Enfermedades genéticas por mutaciones moleculares

Nombre	Proteína afectada	LocCrom	Tipo mutación	Tipo herencia	Características de la enfermedad
Anemia Falciforme	Hemoglobina.  Mutación de ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica de globina beta.	Gen de la globina beta. Cromosoma 11	Sustitución de adenina por timina : Transversión	Autosómica recesiva.	-Viscosidad sanguínea. -Estancamiento de eritrocitos. -Obstrucción y  desgarros de vasos sanguíneos. -Microinfartos. -Deformidad del eritrocito
Fibrosis Quística	Proteína reguladora de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).	Cromosoma 7.	Deleción.	Autosómica recesiva .	Disfunción epitelial. La mayoría presenta signos y síntomas se presentan en la infancia. Enfermedades en las vías respiratorias. Íleo meconial/síndrome de obstrucción intestinal distal. Insuficiencia pancreática exocrina. Retraso de la pubertad. Esperanza de vida media > 37.4 años
Galactosemia Tipo I	galactosa-1- fosfato uridil transferasa (GALT).	9p13.	Sustitución Gln188Arg y Ser135Leu (Transición).	Autosómica Recesiva.	-Afecta principalmente a lactantes.  -Retraso de crecimiento y mental. - Cataratas -Hepatopatía
Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID)	IL2RG JAK3	Cromosoma Xq13.1 19p13.1 (JAK3)	Deleción.	Autosómica recesiva.	Una mayor susceptibilidad a una variedad de infecciones, incluyendo infecciones del oído la neumonía o bronquitis, la candidiasis, y Diarrea. Debido a que los niños con SCID experimentan infecciones múltiples, no logran crecer y ganar peso como se esperaba. Los niños con SCID no tratados rara vez viven más allá de la edad de dos años.
Deficiencia de AdenosinDeaminasa (ADA)	Adenosina desaminasa	20q12-q13.11	48 sin sentido/sentido equivocado, ocho de empalme alternativo, 20 deleciones pequeñas (menos de 20 pares de base), una inserción/deleción y dos deleciones de gran tamaño.	Autosómica recesiva	Sordera, dificultad para enfocar la mirada, nistagmus, espasticidad, convulsiones, atetosis, hipotonía y retraso, daño renal , daño hepático, niveles elevados de transaminasas, propensos a diversas infecciones. Costillas alargadas, humero corto
Fenilcetonuria (PKU)	Gen: PAH Proteína: Fenilalanina Hidroxilasa	Brazo largo del cromosoma 12, Entre 22 y 24.2 abarca 90 kb  (13 exones)	Sustitución.	Autosómica recesiva.	Los síntomas suelen ser retraso psicomotor, cuadros psicóticos de tipo autista, convulsiones, síndrome de West, convulsiones generalizadas y eczema facial. Por lo general su desarrollo físico es bueno, tienden a tener el cabello más claro que sus hermanos, piel clara, y presentan un olor característico a paja mojada.
Distrofia muscular de Duchenne	Distrofina	Xp21.2	Deleción y sin sentido.	Recesivo ligado al X.	Atrofia muscular progresiva, fatiga, dificultades motoras. Invalidez a los 12 años.
Paquinoquia congénita	CK 6a, CK 16, CK 6b y CK 17	Cromosoma 17 (17q21.2) Brazo largo	Sustitución y deleción.	Autosómica dominante.	-Distrofia e hipertrofia ungueal. -Queratosis pilar y folicular de rodillas y codos. -Queratodermia palmoplantar focal no epidermolítica. -Leucoqueratosis oral. -Múltiples quistes pilosebáceos (tipo2).
Huntington	Gen HTT Proteína:  Huntigtina.	Brazo corto del cromosoma 4	Expansión por repetición	Autosómico dominante.	-Neurodegeneración progresiva que se manifiesta en disfunciones motoras, cognoscitivas y psiquiátrica.
Síndrome Frágil de X	FRMP	Xq27.3	Expansión de tripletes de nucleótidos o repeticiones de un segmento de ADN compuesto por tres nucleótidos (CGG)	Dominante ligada a X.	-Discapacidad intelectual. -Retraso en el habla y lenguaje. -Déficit de atención e hiperactividad. -Estado de ánimo ansioso e inestable. -Comportamientos autistas. -Retraso para gatear, caminar o voltearse.
Distrofia Miotónica	Gen DMPK: Miosina cinasa	Brazo largo del cromosoma 19	Enfermedad por expansión de trinucleótidos (CTG)	Autosómica dominante.	-Reducción masiva de masa muscular. -Afectación de músculos del paladar. -Cataratas. -Defectos en la conducción del impulso cardíaco. -Cambios endocrinos. -Miotonías. -Cambios en el sistema respiratorio.
Hipercolesterolemia familiar	Receptor de LDL	Brazo corto de cromosoma 19	> 900 mutaciones (deleciones mayores de uno a más exones, inserciones así como mutaciones puntuales).	Autosómica dominante.	-Valores de triglicéridos anormales. -Xantomas en tendones. -Ateroesclerosis coronaria prematura
Acondroplastia	Mutacion de Glicina por Arginina en dla posición  380 del gen FGFR2.	brazo corto del cromosoma 4 4p16.3	De Cambio de Sentido	Autosómica dominante	·         Una hiperextensibilidad de las rodillas y de otras articulaciones. ·         Hipotonía ·         Los Huesos Crecen Menos (Femur,Tibia y Humero) ·         el brazo es más corto que el antebrazo ·         una imposibilidad para la extensión completa del codo y una mano pequeña. ·         Las pantorrillas pueden arquearse y por lo general los pies son cortos, anchos y planos. ·         frente y la mandíbula prominente, el puente nasal deprimido en su parte superior (ent re ojos), el cráneo ancho y la cara pequeña. ·         Órganos internos pequeños y funcionales.
Sindrome de Marfan	Mutacion de Tirosina por Codon de STOP en la posición 2113 del gen de la fibrilina 1.	cromosoma 15 (locus 15q21.1).	Sin Sentido	Autosómica dominante	·         huesos que son más largos de lo normal ·         la cara larga y estrecha ·         el esternón abultado ·         debilidad de la aorta  ·         miopía, glaucoma  a una edad joven, cataratas ·         marcas de estrías en la piel, una hernia ·         rigidez de los alvéolos, apnea del sueño